Інгаляція розчином Microcyn® є ефективною та безпечною для терапевтичного лікування COVID-19

Підтверджений тест (SARS-CoV2 в носоглотці – 6 і IgM – 2) отримали 8 осіб. Середній термін лікування, який почався з моменту появи симптомів, становив 2,7 дні (відхилення ±1.8). Повідомлень про смерть і госпіталізацію не було. Середня тривалість симптомів після початку лікування становила 12,5 днів (відхилення ±2). Перед початком лікування середня частота дихання (ЧД) становила 22.6(відхилення ±2.3) за хвилину (bpm), а середнє насичення киснем (SO2) було 85 (відхилення ±6.5)%.

Через два дні після початку лікування спостерігалося поступове збільшення SO2, а також поступове зниження ЧД. 70% учасників дослідження досягнули> 93% SO2 з 8 дня, а 100% – ЧД <24 ударів за хвилину на 4 день. З 2-го дня спостерігалося зменшення частоти і зниження рівня дискомфорту практично за усіма симптомами у 25 % випадків і за шкалою від 2 до 4 вже на 10 день.

Побічні ефекти (ПЕ), пов’язані з розпиленням, не потребували лікування або призупинення застосування; менше 50% повідомляли про головний біль, посилення кашлю і задишку (частіше ПЕ). У цих випадках відзначається, що інгаляційне лікування СОР зупинило погіршення SO2 і ЧД і покращило симптоматику під час COVID-19.

Пандемія COVID-19 (SARS-CoV-2 coronavirus) почалася в Китаї у грудні 2019 р. Відомо, що деякі коронавіруси викликають в людини респіраторні інфекції, від застуди до більш серйозних захворювань, як Близькосхідний коронавірусний респіраторний синдром (MERS) та важкий гострий респіраторний синдром (SARS).

Останній виявлений коронавірус (SARS-CoV-2) викликає коронавірусну хворобу COVID-19. Більшість людей (близько 80%) одужують від хвороби COVID-19 без госпіталізації й мають легку та середню форму з симптомами, подібними до застуди; у решти 20% хворих може прогресувати до критичних ситуацій, таких як пневмонія з десатурацією кисню після захворювання легенів; з них 5% хворих можуть отримати респіраторний дистрес-синдром, який може потребувати лікування з допомогою інвазивної механічної вентиляції легенів (критична стадія хвороби); залежно від вікової групи, пацієнти в такому клінічному стані можуть померти в половині або більше випадків.

Хвороба передається повітрям в результаті вдихання вірусу та закріплення в дихальному епітелії. Вірус міститься в респіраторних краплях носіїв, що поширюються під час розмови, кашлю, чхання або плювання. Він потрапляє безпосередньо на слизові оболонки рота, носа, горла, трахеї, легенів, очей людини або безпосередньо через шкіру та фоміти, забруднені цими краплями, що самозасіваються в очі, ніс або рот. Інші шляхи поширення ще не виключені, однак вірус ідентифікований у фекаліях, перитонеальній рідині, спинномозковій рідині. Вірусне навантаження у глотці високе протягом першого тижня, коли симптоми є помірними або продромальними, з піком на 4-й день, що говорить про активну реплікацію у верхніх дихальних шляхах, а значить, вірус може проникати через слизові оболонки, особливо носа та гортані, а потім опускатися в легені через дихальні шляхи.

Найпоширенішими першими симптомами інфекції є кашель та лихоманка. Вірус може потрапляти в периферичну кров з легенів, що спричиняє віремію, і згодом вірус атакує цілеспрямовано АСЕ2-експресуючі органи, скажімо, легені, серце, нирки й шлунково-кишковий тракт. Базуючись на цих припущеннях, виділяють три клінічні фази: вірусну, гостру (фаза пневмонії) та відновлення. Якщо імунна функція ефективна у гострій фазі (фаза пневмонії) і більше немає захворювань, вірус може бути ефективно подоланий й пацієнт переходить у фазу одужання.

Якщо пацієнт старшого віку, перебуває в імунодефіцитному стані або має інші захворювання, такі як гіпертонія та діабет, існує високий ризик того, що імунна система не зможе ефективно контролювати вірус у гострій фазі (фаза пневмонії), тоді пацієнт прогресує до важкого або критичного клінічного станів.

У Мексиці Міністерство охорони здоров'я повідомляло у червні, що 35% постраждалого населення потребували госпіталізації; 85,4% прийнятих були старшими 40 років, серед них 56,5% чоловіків. На цей час смертність була трохи вищою 11%, частка осіб чоловічої статі становила 67% від загальної кількості смертей, і переважали особи віком від 40 до 84 років.
Сприйнятливість легенів до інфекцій виникає внаслідок архітектурних вимог газообміну та частого вдихання інфекційних агентів. Для забезпечення вентиляції, 100 м2 легень постійно піддаються впливу навколишнього середовища, щоб задовольнити потребу в дифузії газу в тонкій капілярній тканині.

Щохвилини випускається від 5 до 10 л атмосферного повітря, включаючи також частинки, краплі та патогени. На відміну від інших поверхонь, таких як шкірні (загорнуті непроникною шкірою), травні (кисле світло у верхніх відділах і товстий шар липкого слизу в нижніх відділах шлунково-кишкового тракту), поверхня легенів має великий захищений інтерфейс з навколишнім середовищем з мінімальним захисним бар'єром і кількома перешкодами на шляху до альвеол.

Попри таку структурну проникність, легені успішно захищаються від більшості інфекційних проблем за допомогою різноманітних механізмів, таких як шар слизу, мукоциліарна механіка, антитіла та антимікробні пептиди, альвеолярні макрофаги та рекрутування лейкоцитів, що стимулюється легеневим епітелієм. Коли базовий захист перевищується, легеневий епітелій реагує збільшенням своїх прямих антимікробних можливостей та спрямовуванням рекрутування лейкоцитів із кровообігу.

Так само як доступність та велика площа легенів сприяють інфекційній сприйнятливості, ці особливості також забезпечують унікальну можливість місцевої терапії аерозольної респіраторної форми. На сьогодні вивчені різні підходи щодо місцевої терапії. За деякими з них вдалося збільшити мукоциліарний кліренс за допомогою сольового розчину. Вони приспускають, що можуть зменшити патогенне навантаження в легенях.

Наприклад, були постульовані методи лікування розпорошеним спиртом і гідроксихлорохіном, але вони не застосовувалися на практиці. аерозоль являє собою суспензію дрібних частинок або рідкі краплі в газі, які можуть дифундувати незалежно від дихальної поведінки і дозволяють лікувати захворювання верхніх і нижніх дихальних шляхів (які мають загальні патогенні механізми) і які часто виникають одночасно як «єдине захворювання дихальних шляхів». Ефективність цього методу пов'язана з розміром дисперсної речовини, переважно менше 10 мкм, що дозволяє добре проникати в бронхіальне дерево і спричиняє високу локальну концентрацію речовини.

Найважливішою практичною перевагою цього методу є його простота та дуже низька ймовірність несприятливих явищ, як це спостерігається у дослідженні мета-аналізу, де дані про безпеку переглядались у 24 дослідженнях: 13 досліджень (1363 новонароджених, 703, з яких отримували гіпертонічний сольовий розчин) не повідомляли про відсутність побічних ефектів та 11 досліджень (2360 немовлят, 1265 з яких лікували гіпертонічним сольовим розчином) повідомили принаймні про одну побічну дію, більшість з яких були легкими та спонтанно проходили.

Результат процесу електролізу електричним струмом через розчин хлориду натрію створює СОР. Вони ефективні проти широкого спектру вірусів, бактерій, дріжджів та спорових бактерій. Ланда Соліс та ін. встановили віруцидну дію розчину з його активністю in vivo та на поверхнях з 2005 р. Механізм дії полягає в окислювальній дії, спрямованій на відкриті сульфгідрильні групи, зокрема подвійні зв'язки, зміні основних клітинних компонентів, включаючи ліпіди, білки та РНК, в основному сприяючи руйнуванню стінки ліпопротеїнів, прямому пошкодженні нуклеїнових кислот, ефекту гіпоосмолярності і набряку мікроорганізму. CDC встановив індекс токсичності тканин СОР у 10, який є мінімальним, трохи перевищуючи 0,9% фізіологічний розчин.

Компоненти СОР містять похідні хлору (80 PPM) та вільні радикали, подібні тим, які наш організм виробляє в різний час, і різними системами (імунна система при контакті з патогенним мікроорганізмом), ці речовини розкладаються після окислення, не будучи токсичними при концентраціях, включених до СОР; через 5 хвилин впливу тканини СОР перетворюється на воду та кисень. СОР (як MicrodacynTM) виготовляються згідно з FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками США) та нормами ISO 13485: 2003. У межах цих стандартів він проводить дослідження згідно з EPA OPPTS 870.1300 США щодо реєстрації інгаляційної токсичності, де токсичність не спостерігається при низьких дозах (LD50> 5000 мг / кг), що робить його благородною речовиною для дихальних шляхів.

На даний момент компоненти СОР не продемонстрували значних несприятливих місцевих або системних реакцій, і в літературі вони згадуються лише від 0-1% через селективність їх дії проти різних мікроорганізмів, а не проти клітин-господарів.

В даний час COVID-19 не має специфічного противірусного лікування, принаймні в межах відомих противірусних препаратів, однак ми маємо антисептик (СОР) з потужним віруцидним та нетоксичним ефектом. Інактивація вірусу починається через 15 секунд, через 30 секунд більше 3Log10 вірусної концентрації було ліквідовано. Тому ми пропонуємо як терапевтичну альтернативу інгаляцію СОР в дихальних шляхах для впливу на дихальний епітелій (від носоглотки до легені) у вірусній фазі, щоб зменшити вірусне навантаження на початку захворювання, утримувати в процесі легеневу фазу і стримувати еволюцію до важкої фази та серйозних ускладнень. Зменшення вірусного навантаження може змінити природню історію хвороби.

Серія випадків складалась із 32 суб’єктів. Демографічними характеристиками були стать: 21 чоловік (65%), 11 жінок; середній вік 48,8 років; супутні захворювання: 15 випробовуваних (46,8%), з яких 10 були діабетиками, з цих 10, 3 також мали системну артеріальну гіпертензію, 1 хронічний курець та 4 - ожиріння (ІМТ> 30 кг / м2). Дев'ять суб'єктів пройшли ПЛР- SARS-CoV2 або дослідження імуноглобуліну; 6 мали позитивну ПЛР SARS-CoV2, один - негативний; і 2 суб'єкти мали позитивний IgM.

Тринадцять суб'єктів пройшли УЗД легенів, виявивши дані про двосторонню гепатизацію більш ніж в одному місці за допомогою гемотораксу у 9 суб'єктів (28%), з яких частина пацієнтів буде представлена пізніше для аналізу. Середній час між появою 1-го симптому та початком лікування становив 2,7 (відхилення = ± 1,8) днів. Середня тривалість симптомів становила 12,5 (відхилення = ± 2) днів.

ЧД та SO2 були основними показниками клінічного статусу. Вихідні значення середнього показника ЧД і SO2 до початку лікування становили 22,6 уд/хв (СВ ± 2,3) та 85% (СВ ± 6,5). Через два дні після початку лікування спостерігали поступове збільшення SO2, а також поступове зменшення ЧД (рис. 1). SO2 > 93% (клінічне відновлення) було досягнуто у 70% пацієнтів на 8 день, не будучи 100%. ЧД нижче 22 ударів на хвилину досягли 100% випробовуваних на 8 день (рис. 2). Було відмічено, що у пацієнтів (8 суб'єктів), яким проводили розпилення в офісі, оксигенація поліпшувалася під час і після розпилення в середньому на 1-5%.

В кінці 10 днів спостереження спостерігалося зниження середнього ЧД на 3 удари на хвилину, а остаточне середнє значення SO2 склало 93,5%, досягнувши середнього поліпшення на 8%. Врешті-решт 6 суб'єктів (18,7%) продовжували отримувати додаткові потреби в кисні через 10 днів після реєстрації. Пацієнти з більш інтенсивними симптомами або більшим часом розвитку на початку лікування зберігали деякі залишкові симптоми без супутньої лихоманки або порушення вентиляції, такі як астенія, біль у м’язах або легкий подразнюючий кашель.

Повідомлень про смерть та госпіталізацію не надходило.

Середня тривалість симптоматичних проявів від першого дня появи симптомів до останнього становила 12,1 дні, причому найкоротший - 3 дні, а найдовший - 21 день. Йдеться про випадки, коли суб'єкти з найкоротшою тривалістю симптомів збігаються з суб'єктами, які розпочали лікування в день першого симптому. Також збігається, що суб'єкти, які мали найтяжчий клінічний статус і найдовшу тривалість симптомів, були тими, у кого був найбільший час між початком симптомів і початком лікування.

Основним симптомом була слабкість, а потім головний біль, озноб, кашель, біль у м’язах або суглобах та лихоманка на шостому місці (таблиця 1), усі вони спостерігались у більш ніж 80% досліджуваних. На відміну від SO2 та ЧД, зменшення симптоматичного прояву спостерігалося з 4-го дня (рис.3).

Що стосується ступеня симптоматичного дискомфорту, який оцінювали лише за умови його наявності, симптомами з оцінкою вище 8 (дуже турбує) на 10 рівні були задишка, біль у м’язах та суглобах і лихоманка. З 2-го дня спостерігалося лінійне зменшення дискомфорту практично у всіх симптомів (таблиця 2), досягнувши шкали 4 - 2 на 10-й день (малюнок 4).

Побічні ефекти (ПЕ), пов'язані з розпиленням, які не були причиною припинення або відкладеного лікування, і ні в якому разі не потрібно коригуючий лікування для усунення ПЕ. Найчастіше в учасників дослідження ПЕ був головний біль, що супроводжувався загостренням кашлю і задишки. Ці три побічні ефекти були менше ніж у 50% випадків.

Найменше траплялися тиск в грудях (5 суб'єктів), нудота або блювота (2 суб'єкти), а закладеність носа або нежить спостерігалися лише в одного суб'єкта протягом перших трьох днів лікування. Ні у кого не спостерігається зниження рівня SO2 під час розпилення. У жодному випадку не спостерігалося запаморочення, біль, подразнення або запалення горла.

Серія випадків чітко визначає, наскільки добре визначеним хворим на пневмонію вдалося впоратися з недугом за час менший, ніж зазвичай триває захворювання. Позитивні зміни сатурації кисню спостерігалися у пацієнтів, у яких було явне погіршення стану через хворобу після початку розпилення, оскільки на другий день спостерігалося прогресивне збільшення сатурації кисню, вдалося відновити їх значення вище 93% оксигенації, до 70%. випадків менше ніж за 10 днів.

Таким чином, сприятливі зміни спостерігалися також в частоті дихання і симптоматичному обмеженні пацієнтів. На додачу до цих ефектів, що спостерігаються після початку запропонованого лікування, автори відзначали, що пацієнти, які розпочали інгаляцію СОР якнайшвидше, разом із звичайним лікуванням COVID-19, досягають більш швидкого поліпшення, у них менше наслідків хвороби, ніж в пацієнтів, які розпочали лікування пізніше та при більш запущеному захворюванні.

Також було помічено, що навіть у середньому й важкому станах пацієнти досягали клінічного поліпшення в середньому через 4 дні після лікування, поступово покращуючи частоту дихання та насичення киснем, а також частоту та сприйняття інтенсивності симптомів, про які повідомляли пацієнти. Запропонований механізм дії полягає у зменшенні вірусного навантаження на дихальний епітелій. Прямий віруцидний ефект інгаляції СОР зменшує кількість вірусу в дихальному епітелії під навантаженням, з яким може впоратись природний імунітет дихальних шляхів і особливо легенів, з подальшим переходом з пневмонічної фази до відновлення.

Інформація про побічні реакції як від інгаляції, так і від застосування цього розчину в інших епітеліях, у міжнародній літературі – менше ніж 1%.

Залишки, що утворюються з СОР, це компоненти, які виробляють самі господарські захисні клітини, такі як перекис водню (H2O2), озон (O3), кисень (O2) та вода (H2O), саме тому розчини цього типу застосовуються широко вже понад два десятиліття при лікуванні ран, при черевному сепсисі та для найкращої дезінфекції медичних інструментів.

Під час цього дослідження ми спостерігали, що інгаляцшя супероксидованим розчином, є потенційно ефективним та безпечним засобом лікування вірусних інфекцій дихальних шляхів. Тому необхідно терміново провести рандомні, сліпі, контрольовані дослідження для оцінки ефективності запропонованої терапії.

Відповідно до Гельсінської декларації, де буквально сказано: «Стаття 35. При лікуванні пацієнта, у разі відсутності випробуваних або ефективних заходів, лікар, після консультації експертів, з інформованої згоди пацієнта або його законного представника, може застосувати невипробувані заходи, якщо, на думку лікаря, вони дають надію на порятунок життя, відновлення здоров'я чи полегшення страждань. За можливості цей захід повинен стати предметом дослідження, розробленого для оцінки його безпечності та ефективності. У всіх випадках нова інформація повинна бути зафіксована і, якщо це доцільно, розголошена.

Дослідження відомого рішення щодо токсичності з низьким ризиком проводиться з використанням інноваційного застосування, яке раніше не було описане в медичній літературі.